近年来,针对非小细胞肺癌的治疗手段和治疗药物推陈出新,使得患者的生存质量和生存时间得到了很大改善。传统化疗在非小细胞肺癌治疗中仍起着不可或缺的作用。既往肺癌的标准方案为含铂双药化疗,即以铂类药物为基础联用另一种细胞毒药物,对处于晚期又不含敏感基因突变的NSCLC患者而言,含铂双药化疗历来是优先选择的方案。然而,晚期NSCLC患者的预后水平仍然相对较差,中位生存期仅有8-12个月,方案仍需优化。广东肺癌研究所的吴一龙教授带领团队展开一项多中心、随机对照,开放Ⅱ期临床硏究,本项硏究昰白蛋白结合型紫杉醇/卡铂(nab-PC)与吉西他滨联合卡铂(GC)方案一线治疗晩期肺鳞癌的首项头对头临床硏究,结果表明两种化疗方案均具有抗肿瘤活性。既往研究报道,在晚期肺鳞癌患者中,nab-PC单周给药组的ORR明显优于GC组(41%vs24%,p
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成) 大部分肺纤维化病人病因不明(特发性),这组疾病称为特发性间质性肺炎 IIP,是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化 IPF,是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病 。2018.5月,《新英格兰医学杂志》上刊登了一篇题为“特发性肺纤维化”的综述,由哥伦比亚大学欧文医学中心David J.Lederer博士撰写。是关于特发性肺纤维化的权威文章。文章中提到了十年来 IPF发病率翻了一番,每年增加11%。一旦诊断成立,中位生存期只有3.8年,这多少让人沮丧。治疗上也没有太大的进展,肺移植虽越来越普及,但五年生存率在一半左右。(来源齐鲁呼吸王光强) 肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用),且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加,死亡率高于大多数肿瘤,被称为一种“类肿瘤疾病” 。 病因 多种原因引起肺脏损伤时,间质会分泌胶原蛋白进行修补,如果过度修复,即成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量聚集,就会形成肺纤维化。 临床表现 肺纤维化多在40~50岁发病,男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时,呼吸困难常在剧烈活动时出现,因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时,在静息时也发生呼吸困难,严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。肺组织纤维化的严重后果,导致正常肺组织结构改变,功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡,导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅,缺氧、酸中毒、丧失劳动力,严重者最后可致死亡。 肺纤维化的危害: 1、肺部感染,呼吸衰竭 肺纤维化患者由于肺功能减弱,肺免疫力下降,增加了肺部感染的发生率。肺部感染得不到较好的控制时,可诱发呼吸衰竭。 2、肺心病,心力衰竭 肺纤维化患者慢性缺氧、进行性肺动脉高压,常合并右心室肥厚和肺心病。左心衰也常见,与缺血性心脏疾病有关。 3、肺大疱、自发性气胸 肺纤维化患者的肺泡高度膨胀,肺泡壁变薄易破裂并相互融合形成占位很大的肺大疱。在突然用力,如剧烈咳嗽、提重物或体育运动时压力突然增加,肺大疱破裂,形成自发性气胸。 4、恶性疾病 肺纤维化患者和硬皮病患者患恶性疾病的可能性增加,尤其患肺腺癌、肺泡细胞癌、燕麦细胞癌的可能性增加。 5、对循环系统造成影响 低氧血症通过化学感受器对交感神经强刺激,急性缺氧的早期由于血管的直接反应和通过神经反射影响,心率加快、血压升高、心输出量增加。心输出量增加是通过化学感受器的即刻反应,出现在儿茶酚胺增加之前。随着低氧血症的加重,会出现心律失常,继而血压下降,心率减慢,心输出量减少。慢性缺氧时,心输出量与周围环境变化不明显,但是肺血管阻力增加,导致右心负荷加重,长期则形成慢性肺源性心脏病。 肺纤维化如何检查 1.查体 进行性气急、干咳、肺部湿啰音或捻发音。 2.X线、CT检查早期虽有呼吸困难,但X线胸片可能基本正常;中后期出现两肺中下野弥散性网状或结节状阴影,偶见胸膜腔积液,增厚或钙化。 3.实验室检查可见血沉增快,一般无特殊意义。 4.肺功能检查可见肺容量减少、弥散功能降低和低氧血症。 5.肺组织活检可提供病理学依据。 诊断根据临床表现及影像学、肺功能检查等可确诊。 肺纤维化如何治疗 ①《药物治疗》 (1) 吡非尼酮:吡非尼酮是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中个推荐用于治疗的两个药物之一,也是全球第一个获批用于特发性肺纤维化(即病因不明的肺部纤维化,英文简写IPF)的治疗药物。IPF患者经吡非尼酮连续服药治疗52周后,能够减缓患者的肺功能指标如FVC和DLCO的下降,延长患者无进展生存期(PFS),同时降低患者死亡风险。在我国,目前已被国家药监局批准的用于特发性肺纤维化治疗的药物仅有一个,即艾思瑞?(化学名:吡非尼酮),也是美国、日本、欧洲用于特发性肺纤维化治疗的主要药物。 (2)尼达尼布:尼达尼布是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高(条件推荐)的两大药物之一。 ②《非药物治疗》1、氧气治疗法治疗肺纤维化:通过给肺纤维化病人吸氧,使血氧下降得到改善,属吸入治疗范畴。此疗法可提高动脉氧分压,改善因血氧下降造成的组织缺氧,使脑、心、肾等重要脏器功能得以维持,也可减轻缺氧时心率、呼吸加快所增加的心、肺工作负担。对呼吸系统疾病因动脉血氧分压下降引起的缺氧疗效较好,对循环功能不良或贫血引起者只能部分改善缺氧状况。 2、肺脏移植治疗肺纤维化:单侧肺移植;肺气肿、双侧肺纤维化、支气管扩张及慢性肺化脓症适宜于双肺移植。 3、抗凝剂治疗肺纤维化:在肺纤维化患者治疗中给予抗凝剂干预是有益于其治疗的。常用药物低分子肝素主要用于肺纤维化患者。虽然其初步结果显示有良好的治疗前景,令人鼓舞,但在被推荐于临床广泛应用之前,它的有效性、安全性及给药途径等还有待进一步证实。
近年随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,对于早期肺癌,人们追求着更为精细且创伤性更小的手术方式;对于晚期肺癌,靶向治疗已深入人心,同时免疫治疗的出现给野生型肺癌患者带来了新的希望,肺癌患者的治疗选择显著增多。肺癌的治疗已经从化疗为主进入到了个体化靶向“精准”治疗的时代。肺癌的精准治疗是精准诊断与靶向治疗的结合,基因检测成为治疗前诊断时不可或缺的环节,根据基因检测结果进行肿瘤分子层面的精确细分,全面分析这些基因的变异特征与药物的关系,医生会针对性地给患者制定相对的最佳治疗方案,使患者有可能获得最大的生存益处。临床已发现大量与肺癌发生发展有关分子靶点,包括ALK、EGFG、BRAF、KRAS 及 HER2突变等,而且很多靶向药物已经通过了FDA、CFDA的批准并且已经在常规临床中使用,如患者携带这些突变基因,那么他们很有可能从靶向药物治疗中获益。对驱动基因阳性的患者,给予针对性的靶向治疗,能显著延长患者的生存。比如EGFR突变状态是晚期患者EGFR TKIs疗效的强有力的预测性标志物,目前已经有一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、达克替尼,三代奥希替尼可供选择;目前针对ALK突变的靶向药物有:一代靶向药克唑替尼,二代靶向药包括色瑞替尼、阿来替尼、布格替尼以及三代的靶向药物劳拉替尼等。而在免疫治疗方面,大量的临床试验表明:PD-1/PD-L1高表达,TMB值高以及MSI-H的肺癌患者使用免疫检查点抑制剂的治疗更敏感,例如O药(纳武单抗)、K药(帕姆单抗)以及国产的达伯舒(信迪单抗)等。肿瘤的发生和进展,与基因突变的不断累积和变化,有千丝万缕的联系,各种治疗手段可能会影响基因突变发生的频率,这种过程完全是随机的,从疾病管理的整个过程来看,再次进行基因检测对患者进行动态监测,是更为全面而有效的。例如使用一代EGFR-TKI(易瑞沙、凯美钠、特罗凯等)治疗的晚期肺腺癌患者,最先可能是EGFR 19外显子缺失突变,耐药以后,近一半左右的病人,会出现新的耐药突变——EGFR T790M突变,目前针对此基因突变已经有第三代药物(奥希替尼)可以使用。在非小细胞肺癌患者中,强烈建议在使用靶向治疗的过程中出现药物耐药、疾病进展以后,再次进行基因检测,尝试寻找其耐药机制,针对新发突变选择更为合适的药物。同时动态地监测组织或者血液里的基因突变情况,有助于提前发现肿瘤复发、提前预警肿瘤耐药,国内外众多研究提示,动态监测可以比影像学更早发现耐药。精准医学的发展大大延长了晚期非小细胞肺癌患者的生存期,而基因检测则是精准医学的基础,利用肿瘤基因分子分型指导临床靶向药物治疗,开辟个体化精准治疗道路。
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,占据男性肿瘤发病率第一位,女性肿瘤发病率第二位。肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部,脑转移包括脑实质转移和软脑膜转移。目前有MRI(磁共振成像)、CT、PET/CT、腰椎穿刺及脑脊液检查、血清肿瘤标志物以及分子病理检测等多种方法用于肺癌脑转移的诊断。脑实质转移的诊断主要依靠MRI和CT等影像检查,对于脑膜转移患者,通过有或无软脑膜转移的症状和体征,脑脊液细胞学或脑脊液细胞块找到恶性肿瘤细胞,可确立相关的诊断。肺癌出现脑转移非常常见,也非常严重,是肺癌治疗失败的重要原因之一。肺癌脑转移的治疗可根据癌肿的发展程度、癌灶直径、癌肿位置、转移范围和患者的症状体现及自身的正常机体功能状况等选择。小细胞肺癌(SCLC)虽然仅占肺癌的15%,但病理特征显示其恶性程度高,更易于发生脑转移。国外曾有学者主张预防性全颅照射可以有效降低脑转移发病情况,但大多数独立研究并没有充分的能力证明有意义的生存优势,所以目前仍是针对转移患者进行治疗。如果转移灶仅有3个及以下,可以考虑伽玛刀立体定向放疗或脑外科手术治疗。多个可以用VM26化疗+全颅照射。近年也有报导恩度、安罗替尼可以增加疗效。在非小细胞肺癌(NSCLC)方面,在整个病程中,近一半的患者会发生脑转移,并且驱动基因阳性的肺癌患者脑转移发生率更高。单发肺癌脑转移或3个以下转移灶的患者推荐外科手术切除或伽玛刀立体定向放疗。对于多发转移的肺腺癌患者,目前发现化疗药物培美曲塞是可以透过血脑屏障而使脑转移患者临床获益,如果驱动基因阴性,可以考虑化疗+全颅照射;对于驱动基因阳性的患者,靶向药物的广泛使用在相当程度上改变了驱动基因阳性NSCLC脑转移的治疗策略。EGFR阳性(这类患者脑转移发生率40%以上)患者,可以使用小分子靶向药物。近年研究证明三代奥希替尼优于二代阿法替尼,优于一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。脑膜转移患者用培美曲塞+分子靶向药物联合治疗优于单用分子靶向药物治疗;对ALK融合基因突变患者(5%),二代阿来替尼对脑病灶控制良好,推荐优先选择,疾病进展后的治疗可以选择三代劳拉替尼;对ROS1突变患者(1-2%),可以用克唑替尼,色瑞替尼,劳拉替尼;对BRAF(3-5%)基因突变患者,可以用达拉菲尼+曲美替尼。对驱动基因阳性的脑转移患者,肺癌脑转移放疗联合靶向治疗策略可以用于处理颅内转移患者,但对于放射治疗介入的时间和治疗顺序目前仍存在争议。免疫治疗在PD-L1高表达的脑转移患者中有报导取得阳性结果,但还需要大样本进一步临床研究。
肺癌一直是医学界和患者难以逃离的梦魇,其中小细胞肺癌更是严重。小细胞肺癌占全部肺癌患者的10%~15%左右,是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治的一种肺癌,其中2/3确诊时已为广泛期,这时癌症已经在肺部扩散,或者转移到身体的其它部位。SCLC是一种侵袭性强,增殖迅速的癌症。尽管铂类化疗一线治疗应答良好,但仍进展迅速,预后特别差,5年生存率仅为6%。 对比非小细胞肺癌,小细胞肺癌没有那么多靶向药可用,大大减少了小细胞肺癌患者用药的选择性,一线除了化疗,并无他法。尽管有多项靶向药也在研究中,但是进展缓慢,没有可带来希望的疗法。 德鲁单抗破茧成蝶,改善生存期 除了靶向药,医学工作者又将目光投向了免疫治疗,可喜的是,免疫治疗取得了长足的进展。目前,有多种免疫检查点抑制剂获批于小细胞肺癌,稍后Vicki会逐一为大家盘点。今天,我们主要想说的是,大型药企阿斯利康生产的Imfinzi(德鲁单抗,durvalumab)在小细胞肺癌一线治疗中,取得了巨大突破。 在一线治疗广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC)的3期临床试验CASPIAN研究中,德鲁单抗联合标准化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)显著提高患者总生存期,达到了试验的主要终点,安全性结果与既往研究一致。 阿斯利康将在不久后召开的科学会议上公布该研究的详细结果。CASPIAN研究是一项随机、开放标签、全球多中心III期试验,比较德鲁单抗+化疗、德鲁单抗+tremelimumab(CTLA-4抑制剂)+化疗、单独化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性,主要终点是OS。 该研究将继续进行,一直到获得德鲁单抗+tremelimumab+化疗组的OS数据分析结果,但不在招募患者了。另外,德鲁单抗+tremelimumab还在尝试开发其他肿瘤适应症,包括非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌等疾病。 有望获批一线 德鲁单抗+依托泊苷+铂类化疗,与标准化疗相比,为患者的总生存期带来统计显著且具有临床意义的改善。阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Jose Baselga博士说:“CASPIAN 3期临床试验的结果为小细胞肺癌患者带来新的希望。他们面对着一种灾难性疾病,迫切需要创新疗法。这项临床研究首次提供了将癌症免疫疗法与不同铂基化疗治疗方案组合的灵活性,拓宽了患者的治疗选择。” 这款癌症免疫疗法,有望继罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq(阿特朱单抗,atezolizumab)之后,成为第二款获批一线治疗小细胞肺癌的PD-L1抑制剂。我们拭目以待,小编届时将实时为您带来好消息!您可以致电400-626-9916了解更多小细胞肺癌相关的治疗指导。 小细胞肺癌其他免疫药物 目前已有3款PD-1/PD-L1药物获批治疗小细胞肺癌,分别是: 2018年8月17日, Opdivo(纳武单抗)获批用于接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的小细胞肺癌(二线); 2019年3月18日, Tecentriq(阿特朱单抗)获批联合化疗(卡铂和依托泊苷)一线治疗广泛期小细胞肺癌(一线); 2019年6月17日, Keytruda(派姆单抗)获批用于接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的小细胞肺癌(二线)。 好消息 小细胞肺癌在过去20年的时间里治疗进展非常有限,只有化疗和放疗,因为多数无法手术。经治疗的患者,复发及进展也非常迅速,之后便无药可选。从2018年开始,免疫疗法纳武单抗和派姆单抗的问世,解决了小细胞肺癌二线用药慌的难题。阿特朱单抗联合化疗一线治疗也会延长复发时间,如今德鲁单抗也即将带来好消息,可谓是喜讯连连。 小细胞肺癌作为一种灾难性的疾病,将会获得越来越好的治疗。作为全球肿瘤医生网的一份子,很荣幸为小细胞肺癌患者带来好消息,同时我们也有专业的医生团队,为您解决抗癌路上的小问题,例如疼痛如何处理、如何饮食、营养品怎么吃、怎么找专家等等,致电400-626-9916得到需要的答案。 德鲁单抗延伸阅读 德鲁单抗是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体,它通过防止PD-L1与PD-1和CD80受体的结合,解除免疫抑制,增强人体免疫系统对抗癌症的能力。已经获得FDA批准于: ①膀胱癌 局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的患者,他们在铂类化疗期间或之后疾病进展,或者在接受含铂化疗(手术前化疗或者术后化疗)后12个月内疾病进展。 ②非小细胞肺癌 不能通过手术切除,并且在铂类化疗和放射治疗后没有恶化III期非小细胞肺癌患者的维持治疗。 德鲁单抗(PD-L1)用药信息大盘点!肺癌、膀胱癌患者千万不能错过! 免疫治疗患者交流群 我们一起”愈“见未来!
肺癌居全球恶性肿瘤死亡的首位,其死亡病例约占所有恶性肿瘤死亡病例的 25%。肺癌按组织病理学主要分成两大类:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),其中小细胞肺癌约占15%。SCLC 特点是生长迅速,易发生早期远处转移,侵袭力极强,极易复发和产生耐药,预后极差。过去几十年一直以EP方案化疗联合放疗为主要治疗手段。治疗手段少有突破。近两年研究表明,安罗替尼能够同时抑制 VEGFR/PDGFR/ FGFR介导的三条信号通路,并全面阻断肿瘤血管新生,其中对 VEGFR2、VEGFR3 的抑制活性最强,半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为0.2 nmol/L和0.7 nmol/L,对VEGF2/3的抑制作用是舒尼替尼的20倍。进一步通过分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟发现安罗替尼主要与 VEGFR2 和 c-Kit 激酶的 ATP 结合域相结合,其结构中的吲哚基团靠近 DFG motif(Asp1046-Phe1047- Gly1048,天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸模段),安罗替尼可能通过与 DFG motif 相互作用而表现出极强的活性,能以亚纳米级的浓度依赖性抑制人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中 VEGFR2 及 c-Kit 等激酶磷酸化,进而抑制其下游信号通路中 AKT 和 ERK 等激酶活性,特异性阻断其相关信号通路的传导,从而发挥抑制血管生成的作用。同时体内外试验均表明,安罗替尼能有效抑制VEGF、PDGF-BB和FGF2诱导的内皮细胞增殖、迁移及形成管腔的能力,降低体内血管密度,进而抑制血管的形成。因此,通过临床前试验表明安罗替尼具有强大的抗肿瘤血管生成作用。而且发现安罗替尼对小细胞肺癌患者后期治疗在生存期上取得突破。2018年9月吉林省肿瘤医院程颖教授在世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer, WCLC)上口头报告了一项安罗替尼用于三线及三线以上治疗 SCLC的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验(ALTER1202, NCT03059797),该 研 究 纳 入 120 例SCLC 患者,按照 2∶1 随机分配至安罗替尼组(n=82例)和安慰剂组(n=38例),主要研究终点为PFS,次要终点包括OS、ORR、DCR、QoL、安全性和耐受性。结果显示,安罗替尼组的中位 PFS 显著长于安慰剂组(4.1 vs 0.7 个 月 ;HR=0.19;95%CI: 0.12~0.32;P
肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,基于近年来的研究,目前已发现多种血管生成相关因子在肿瘤细胞增殖、分化、转移的过程中发挥着重要作用。抗血管生成药物治疗并不直接作用于肿瘤细胞,而是作用于肿瘤微环境,通过使肿瘤血管退化、抑制肿瘤新生血管生成进而抑制肿瘤生长,达到抗肿瘤的作用,因此,无论患者的基因状态如何,抗肿瘤药物都是可供选择的治疗手段,同时抗血管生成药物与其他(包括化疗、靶向治疗、免疫治疗)联合使用可发挥更好的疗效,延缓耐药,且不良反应可管理。目前抗血管生成药物在肺癌的治疗中已占据重要地位,在肺癌治疗一线、二线及二线以上都能看到抗血管生成药物的身影。在抗血管生成药物治疗方面主要包括3类:①靶向VEGFR的大分子单克隆抗体②重组人血管内皮抑制素③靶点包括VEGFR的多靶点小分子TKI。贝伐珠单抗是第一个重组的人源化抗VEGF的单克隆抗体,抑制VEGF的活性,从而抑制新生血管的生成。多项临床研究显示,贝伐珠单抗与化疗、TKI、免疫检查点抑制剂联合使用,可显著延长患者的无进展生存时间(PFS)和/或总生存时间。恩度(重组人血管内皮抑制素)是中国自主研发的抗血管生成药物,通过抑制形成血管的内皮细胞迁移从而抑制肿瘤新生血管的生成。用于肺癌的临床治疗具有比较好的有效性及安全性。有研究表明,采用恩度联合其他化疗药物对晚期肺鳞癌患者进行治疗,可明显提高其生存时间与生存率,而且并未发生严重的不良反应,提高其生存质量。小分子多靶点TKI安罗替尼可强效抑制VEGFR、PDGFR 和 c-Kit 等多个靶点,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用,之前在非小细胞肺癌(NSCLC)和软组织肉瘤等领域已经展示了不俗的表现,并于18年5月获批用于晚期或转移性NSCLC的三线治疗。ALTER1202 研究中安罗替尼治疗小细胞肺癌(SCLC)的结果取得突破,是继免疫治疗应用于SCLC后的有一大进展。对于抗血管生成药物在肺癌患者中的应用,未来还有很多方面等待着进一步的研究探讨,但随着治疗手段的不断更新,肺癌变慢病的理想有望逐步变为现实。
据最新的统计结果显示,肺癌位居我国恶性肿瘤发病及死亡首位,非小细胞肺癌约占新诊断肺癌的85%,其中30%是肺鳞状上皮细胞癌。肺鳞癌与肺腺癌有着明显的区别,虽然鳞癌发病率较肺腺癌低,但与吸烟密切相关,在长期吸烟患者中比率较高。鳞癌多为中央型,常因侵犯支气管粘膜下组织造成患者不同程度的支气管腔堵塞,造成患者呼吸困难。肺鳞癌早期患者首选手术治疗,但绝大多数患者就诊时已属晚期,手术治疗难以取得显著的疗效,晚期肺鳞癌治疗除了化疗和放疗,近来抗血管生存治疗,二线阿法替尼运用,免疫治疗的运用都使肺鳞癌使鳞癌的治疗方法获得了更多的选择,为鳞癌变慢病带来希望。首先,在抗血管药物联合化疗治疗晚期鳞癌方面,由于致命性的肺出血风险,贝伐珠单抗联合化疗在晚期鳞癌治疗上铩羽而归,但我国自主研发上市的一种内源性抗血管生成药物恩度联合化疗药物治疗晚期肺鳞癌在临床上观察到较好疗效,可延长患者生存时间,提高生活质量,具有较好的安全性,通过治疗甚至使原本没有手术机会的患者获得手术机会。目前一种新的口服抗血管药物安罗替尼联合化疗治疗肺鳞癌也取得了不错疗效,但需要注意的是咳血的患者要慎用。和腺癌相比,鳞癌可应用的驱动基因及靶向治疗方法甚为缺乏,阿法替尼是一种不可逆的ErbB激酶抑制剂,也是第二代EGFR抑制剂,在二线治疗含铂方案失败的晚期肺鳞癌中,延长了患者无进展生存期和总生存期,有不亚于二线化疗的效果,使得阿法替尼成为唯一一个有肺鳞癌二线治疗适应症的小分子靶向药物。近年来免疫检查点抑制剂的发展,为免疫疗法在肺癌患者的治疗中发挥重要作用,随着临床研究的深入,发现与免疫检查点抑制剂反应相关的生物标志物也越来越多,如果是晚期肺鳞癌患者,基因检测TMB值高,或MSI-H,或PD-1、PD-L1高表达,或存在KRAS和TP53共突变时,免疫联合治疗或免疫单药都可能使患者获得生存获益。就PD-L1表达水平而言,表达水平≥50%的患者,推荐单用帕博利珠单抗,或帕博利珠单抗联合化疗,同时需考虑患者的体力评分及是否存在免疫治疗禁忌来决定;PD-L1表达水平低下或阴性的患者,依旧能选择帕博利珠单抗联合化疗的方案。当然阿特朱单抗联合化疗的方案在PD-L1表达水平高的患者中也是一种选择。对晚期鳞癌造成气管阻塞患者,还可以通过支气管镜腔内电凝电切,配合支架缓解患者症状,也可以通过内放疗局部治疗。目前我院是南京地区唯一一家开展内放疗的医院,另外在支气管镜腔内治疗方面开展的也较早,欢迎有需要的患者前来就医。
免疫治疗在恶性黑色素瘤取得了巨大成功,肺癌治疗上近年也显示出不俗疗效,特别是对肺鳞癌来说,除了可怜的几个细胞毒药物之外,目前几乎没有什么有效的治疗方法,免疫治疗为部分鳞癌患者打开一扇门。PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。目前,全球最热门的两大PD-药物KEYTRUDA(pembrolizumab)”、“Opdivo(nivolumab)”,已经在临床用于非小细胞肺癌。nivolumab,纳武单抗(Opdivo):2015年3月被批准用于铂类化疗后进展的鳞癌,同年10月用于铂类化疗后进展的非小细胞肺癌,用法:240mg(3mg/kg),60分钟以上静滴,每两周一次。pembrolizumab,派姆单抗(Keytruda)2015年10月被批准用于PD-L1阳性,含铂方案进行或术后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者,2017年5月被批准用于培美曲塞+卡铂化疗以前未经治疗的转移性非鳞癌非小细胞肺癌。用法:200mg(2mg/kg),30分钟以上静滴,每三周一次。PD-1的相关副作用肺部问题(肺炎):新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。肠道问题(结肠炎):可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括:腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。肝病(肝炎):皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。内分泌问题(特别是甲状腺,垂体,肾上腺和胰腺):激素腺体不能正常工作,包括:持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳,体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化,如性行为减少,烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。肾脏问题:包括肾炎和肾衰竭。包括:尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。皮肤问题:这些问题的迹象可能包括:皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。大脑炎症(脑炎):包括:头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。其他器官的问题:视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。严重的输液反应:发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。使用PD-1治疗,慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重,可能导致死亡。PD-1相关问题解答EGFR突变患者能否使用PD-1?EGFR突变患者耐药后能否使用PD-1,一直是中国很多肺癌患者关注的问题,近期在ESMO2017年会上,意大利的医生和大家分享了他们使用PD-1药物治疗EGFR敏感突变患者出现耐药后的经验,结果显示:在靶向治疗耐药后,继续使用PD-1药物的有效率为9%,疾病控制率为30%,中位生存时间为8.3个月。尽管有效率不高,但是最后意大利的医生依然坚持,EGFR突变的患者靶向治疗耐药后,还是应该考虑PD-1治疗,这是因为这个阶段没有更好的治疗方案以及PD-1药物的副作用也相对偏少。KRAS突变患者,使用PD-1效果如何?在西方人群中KRAS突变发生率达到20%~30%,在亚洲人群这一发生率也达到7%~10%。但是目前尚未有合适的靶向治疗,主要以化疗为主。那么PD-1为代表的免疫治疗是否对此类患者也有很好的疗效,也是大家关注的焦点。在这次ESMO2017年会上,来自意大利的医生,根据他们真实接诊情况发现:一共接诊KRAS突变并使用PD-1的患者206人,其中有41位患者取得了良好的效果(2例患者肿瘤完全消失,39例患者肿瘤面积减少至少30%),总有效率(ORR)约为20%,这和之前临床试验CheckMate 057数据一致。最后意大利的医生认为,针对此类没有靶向药物治疗的KRAS突变患者,PD-1治疗是一个值得考虑的治疗方案。肺癌脑转移患者能否使用PD-1?脑转移是晚期肺癌最常见的症状,这些患者预后往往不好,而且在PD-1早期临床试验中,这部分患者都是被排除在外的。但是对于这些晚期肺癌脑转移的患者,使用PD-1是否安全、PD-1到底能否控制脑转移病灶,这都是目前大家很关心的问题。同样,来自意大利的医生在ESMO2017年会上,和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中,一共有409名患者有脑转移(没有症状或局部被控制),这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次,经过6.1个月的随访时间发现,有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%,然后还有96位患者疾病稳定,疾病控制率高达40%,而且并没出现明显的副作用。所以意大利的医生认为,这些数据显示了针对肺腺癌并伴有脑转移的患者,PD-1显示出不错的效果,而且副作用数据和之前临床试验披露一样。PD-1治疗失败后,还能进行哪些治疗?关于PD-1治疗失败后,到底应该如何治疗,这也是很多人关注的问题。由于PD-1治疗上市不久,目前针对PD-1治疗失败后的研究也很少,关于PD-1治疗失败后,到底如何治疗,一直是大家非常关注的地方。法国医生在ESMO上和大家分享了他们使用PD-1治疗600例晚期肺癌患者的经验,这600名患者,最后有262例患者(44%)在PD-1治疗失败了又进行了其他治疗,他们的治疗方案有吉西他滨(19%),多西他赛(18%),紫杉醇(14%),厄洛替尼(12%)、长春瑞滨(9%)、含铂类双药化疗(8%),或者培美曲塞(8%)。其中PD-1治疗失败了又进行了其他治疗疾病控制率为57%,尤其在那些对PD-1曾经起效的患者中,再换其他治疗方案,对肿瘤的控制比例更高。而且在PD-1治疗失败后,积极接受其他治疗方案的患者总生存时间也比较长(7.5个月vs 4个月)。最后法国的医生认为,在PD-1治疗失败后,其他的治疗方案也是应该可以积极尝试。
肺癌病人化疗时合理的饮食是可以加快身体的恢复,对病情也是有很大的帮助,肺癌患者病人的饮食注意事项在不同治疗阶段,饮食可以做一些相应的调整,饮食不好的患者可以配合中药的治疗,改善饮食状况,如中药人参皂苷Rh2(护命素)、虫草等都可以提高免疫力,改善精神状况,改善患者的食欲,提高生活质量。同时Rh2还有抑制癌细胞增殖,诱导凋亡与分化,对肺癌有辅助治疗的作用。肺癌病人饮食注意事项,宜多食具有增强机体免疫、抗肺癌作用的食物,如薏米、甜杏仁、菱、牡蛎、海蜇、黄鱼、海龟、蟹、鲎、蚶、海参、茯苓、山药、大枣、乌梢蛇、四季豆、香菇、核桃、甲鱼。咳嗽多痰宜吃白果、萝卜、芥菜、杏仁、橘皮、枇杷、橄榄、橘饼、海蜇、荸荠、海带、紫菜、冬瓜、丝瓜、芝麻、无花果、松子、核桃、淡菜、罗汉果、桃、橙、柚等。发热宜吃黄瓜、冬瓜、苦瓜、莴苣、茄子、发菜、百合、苋菜、荠菜、蕹菜、石花菜、马齿苋、梅、西瓜、菠萝、梨、柿、橘、柠檬、橄榄、桑椹子、荸荠、鸭、青鱼。更多不清楚咨询人参皂苷rh2韩顾问,zaoganrh2。。。一般来说,宜吃减轻放疗、化疗副作用的食物:鹅血、蘑菇、鲨鱼、桂圆、黄鳝、核桃、甲鱼、乌龟、猕猴桃、莼菜、金针菜、大枣、葵花籽、苹果、鲤鱼、绿豆、黄豆、赤豆、虾、蟹、银豆、泥鳅、塘虱、鲩鱼、马哈鱼、绿茶、田螺。